Neurological complications of hematopoietic stem cell transplantation (HSCT): a retrospective study in a HSCT center in Brazil / Complicações neurológicas do transplante de células tronco hematopoiéticas (TCTH): estudo retrospectivo em um centro de TCTH no Brasil

We present the neurological complications evaluated in a series of 1000 patients who underwent hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Central nervous system (CNS) neurological complications, particularly brain hemorrhages, were the most common, followed by seizures and CNS infections. An unusual neurological complication was Wernicke's encephalopathy. Less frequent neurological complications were metabolic encephalopathy, neuroleptic malignant syndrome, reversible posterior leukoencephalopathy syndrome, brain infarct and movement disorders. The most common neurological complication of the peripheral nervous system was herpes zoster radiculopathy, while peripheral neuropathies, inflammatory myopathy and myotonia were very rarely found.

Apresentamos as complicações neurológicas avaliadas em uma série de 1000 pacientes submetidos ao transplante de células tronco hematopoiéticas (TCTH). As complicações neurológicas do sistema nervoso central foram as mais encontradas, particularmente as hemorragias encefálicas, seguidas por crises convulsivas e por infecções. Uma complicação peculiar foi a encefalopatia de Wernicke. Menos freqüentemente foram encontrados casos de encefalopatia metabólica, síndrome maligna neuroléptica, leucoencefalopatia posterior reversível, infarto cerebral e os distúrbios do movimento. Entre as complicações neurológicas do sistema nervoso periférico a mais encontrada foi a radiculopatia pelo herpes zoster, enquanto que raramente se observaram casos de polineuropatias periféricas, miopatia inflamatória e de miotonia.

Allogeneic bone marrow transplantation for severe aplastic anemia patients with risk factors for poor prognosis: is fludarabine a requirement? / Transplante alogênico de medula óssea em portadores de anemia aplásica severa com fatores de mau prognóstico: é necessário fludarabina?

Hematopoietic progenitor cell transplantation from HLA-identical sibling donors cures 70-90 percent of Severe Aplastic Anemia (sAA) patients. Older age, heavy exposure to transfusions, immunosuppression treatment (IST) with a long interval from diagnosis to transplant and infection at procedure are associated with poor outcomes. We transplanted 18 patients with sAA and at least one risk factor (RF) for poor prognosis (age >35 years, >50 transfusions prior to transplant, unresponsiveness to previous IST and bacterial or fungal infection at transplant) from 2001 to 2005, using cyclophosphamide (CY - 5 patients) or busulfan plus CY (13 patients). Sixteen patients engrafted, two died with no engraftment, three patients had evidence of graft failure at days +67, +524 and +638 (two died and one was rescued with IST). Grade III/IV mucositis occurred in 39 percent but neither aGVHD nor cGVHD were observed. The Kaplan-Meier probability of survival was 75 percent at 2.14 years, with a trend favoring survival by number of RF (1 versus =2 RF) (P = 0.06). These results are comparable to recent data reported with fludarabine-based conditioning in patients with poor prognosis sAA. Due to the small sample size, prospective clinical trials with larger cohorts of patients are needed to confirm the real benefits of fludarabine-based conditioning, and also to define the best agent(s) to be associated with Fludarabine as preparative regimen for sAA patients with poor prognosis.

Transplante de medula óssea de doador irmão HLA-idêntico pode curar 70 por cento-90 por cento dos portadores de anemia aplásica severa (AAs). Pacientes mais idosos, muito transfundidos, longamente tratados com imunossupressão (IS) e com infecções ao tempo do transplante têm pior evolução. Nós transplantamos 18 pacientes com AAs e pelo menos um dos fatores associados a pior prognóstico (idade >35 anos, >50 transfusões antes do transplante, falta de resposta à imunossupressão prévia e infecção bacteriana ou fúngica ao transplante) de 2001 a 2005, com ciclofosfamida (Cy - 5 pacientes) ou bussulfan mais Cy (13 pacientes). Dezesseis pacientes apresentaram pega do enxerto, dois morreram sem pega, três tiveram rejeição aos dias +67, +524 e +638 (dois morreram e um foi resgatado com IS). Mucosite grau III/IV ocorreu em 39 por cento e não observamos DECH aguda ou crônica. A probabilidade de sobrevida pelo método de Kaplan-Meier foi de 75 por cento aos 2,14 anos, e uma tendência a melhor sobrevida foi encontrada entre os portadores de apenas um fator de risco ao transplante (P: .06). Estes resultados são comparáveis a recentes relatos de literatura envolvendo condicionamentos baseados em fludarabina para tratar pacientes com alto risco. Devido à pequena amostra analisada, estudos clínicos prospectivos com maior número de pacientes são necessários, visando comprovar o real benefício dos condicionamentos baseados em fludarabina, definir o melhor agente a ser a ela associado e assim obter o melhor condicionamento para portadores de AAs com fatores de mau prognóstico para o transplante.

Alergia ocupacional causada pelo veneno de serpente Bothrops jararaca em biológos / Occupational allergy in biologist caused by the Bothrops jararaca sanke venom

Objetivo: Revisar a literatura para investigar a associação entre o uso dos esteróides inalados e a presença da doença periodontal. Fontes dos dados: Foi realizada uma revisão consultando a base de dados do Medline acessando o Pubmed; foram também consultadas as fontes de dados 880, Lilacs e Scielo, com as palavras-chaves: periodontal disease (gingivitis and periodontitis) - asthma - inhaled steroids. Síntese dos dados: Os esteróides inalados se constituem na medicação de primeira escolha para o tratamento da asma persistente, sendo bem documentado os efeitos adversos na cavidade bucal, como disfagia, faringite e candidíase. Existem alguns dados sobre os possíveis efeitos deletérios que os este¬róides inalados possam causar nos dentes e gengiva, como exacerbação da inflamação gengiva I, perda de inserção clínica periodontal e perda das unidades dentárias. Conclusão: Parece haver uma associação positiva entre o uso de esteróides inalados e alterações periodontais.

Objective: Review the literature to investigate the association between the use of inhaled steroids and the presence of periodontal disease. Source of data: Literature review was carried out in Medline, Lilacs, Scielo and BBO by Pubmed, using the key-words: periodontal disease (gingivitis and periodontitis) - asthma - inhaled steroids. Syntheses of data: Inhaled steroids are the main drug in the treatment of persistent asthma. Adverse side effects in the oral cavity are well documented, such as dysphagia, pharyngitis and candidiasis. There are some data on possible negative effects steroids cause to teeth and gums, like gingival inflammation, lack of clinical attachment and loss of teeth. Conclusion: The review suggests there is a positive association between the use of inhaled steroids and periodontal alterations.

Bone marrow transplantation in patients with storage diseases: a developing country experience

O transplante de medula óssea é uma opção terapêutica para os pacientes com doenças de acúmulo. Entre 1979 e 2002, oito pacientes, quatro femininos e quatro masculinos (entre um e 13 anos de idade) foram submetidos a este procedimento em nosso centro. Seis pacientes apresentavam mucopolissacaridose (MPS I em 3; MPS III em um e MPS VI em 2), um paciente apresentava adrenoleucodistrofia e um apresentava doença de Gaucher. Cinco pacientes receberam o transplante de doador aparentado e três de doador não aparentado. Três pacientes desenvolveram doença do enxerto versus hospedeiro (dois com MPS I e um com MPS VI) e faleceram entre 37 e 151 dias após o transplante. Cinco pacientes sobreviveram entre 4 e 16 anos após o transplante. Três tiveram melhora clínica (um MPS I, um MPS VI e o paciente com doença de Gaucher), um paciente não apresentou progressão da doença (adrenoleucodistrofia) e um paciente não teve alteração da história natural da doença (MPS III).

O câncer e sua representação simbólica / The cancer and its symbolic representation

Com o presente estudo, objetiva-se investigar a representação simbólica do câncer em profissionais da área de saúde, pacientes, familiares e população em geral. Para tal, investigaram-se, através de um questionário, as imagens simbólicas que permeiam a atitude de cada um perante a convivência com o câncer. Os resultados indicaram informações ricas de subjetividade, independentemente das diferenças demográficas. A imagética interfere na percepção, na reação e na distribuição do tempo que cada um determina para a escuta da singularidade daquele que adoece com o câncer e/ou com a contaminação simbólica. Na medida em que o fantasma da morte acompanha o paciente em seus movimentos, espera-se que este estudo possa contribuir para que se busquem formas de aprimoramento do tratamento do paciente com câncer. No entanto, para ajudar o outro, é preciso, primeiramente, redimensionar a própria formação imagética; afinal, nós, profissionais da área de saúde, também somos semeadores das imagens que se reproduzem ao longo dos séculos, apesar de toda a evolução científica

The purpose of this study is to investigate the symbolic representation of cancer, in order to help health professionals, patients, relatives involved, and others who might have interest on this subject, through questionnaires. The research collected data to show the different reactions of people directly involved with cancer. The results show that, despite of the demographic differences, the answers were extremely taken as personal. The self image interferes on the perception, reactions, and time line organization of the patients and those affected by the symbolic contamination. As the death gets closer to the patients, this research might help to improve the existents methods of treatment. Not so ever, in order to help others, it is necessary to fortify own self image. After all, we, health professionals are the ones to reproduce those images along the centuries, despite of the scientific improvements.

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for primary myelodysplastic syndrome / Transplante alogênico de células progenitoras hematopoiéticas para síndrome mielodisplásica primária

Características e resultados de 52 pacientes com síndrome mielodisplásica (MDS) submetidos a transplante alogênico de células progenitoras hematopoiéticas (TCPH) foram analisados. A idade mediana foi de 30 anos (variação de 2-61 anos) e o tempo mediano entre o diagnóstico e transplante foi de dez meses (variação de 1-161 meses). Trinta e seis pacientes tinham MDS avançada ou leucemia mielóide aguda secundária a MDS ao transplante. O condicionamento com busulfano e ciclo¡fosfamida foi recebido por 73% dos pacientes, e a dose celular mediana do enxerto foi de 2.56 x 108 células nucleadas/kg. A sobrevida global e a sobrevida livre de doença aos quatro anos foi de 36% e 33%, respectivamente. Dezenove pacientes estavam vivos, com um seguimento mediano de 3,8 anos. Doze pacientes recaíram e apenas um deles está vivo, após infusão de linfócitos do doador. Intervalo menor que 6 meses entre o diagnóstico e o transplante reduziu a ocorrência de recaída (P = 0.01). Mortalidade e recaída foram significativamente mais baixas entre os pacientes com doença menos avançada (P = 0.03). Mortalidade mais baixa também foi observada quando o transplante ocorreu após 1994, provavelmente porque mais pacientes com doença menos avançada foram transplantados. Doença do enxerto-contra-hospedeiro (DECH) aguda graus > II ocorreu em 19 pacientes, e sua incidência foi influenciada pela compatibilidade entre doador e paciente (aparentado idêntico versus não-aparentado/aparentado parcialmente compatível) (P = 0.03). Onze pacientes desenvolveram DECH crônica que teve como fator de risco DECH aguda (P = 0.03). Trinta e três pacientes morreram, sendo 22 (67%) de complicações do transplante. Estes dados sugerem que pacientes com MDS devem ser submetidos ao TCPH precocemente, principalmente se são jovens e possuem doador compatível. Rev. bras. hematol. hemoter. 2004;26(2):71-77.

Carcinoma de células escamosas em língua pós-transplante de medula óssea por Anemia de Fanconi / Squamous cell carcinoma of the tongue due to Fanconi's Anemia after bone marrow transplantation

Anemia Fanconi (AF) é uma síndrome autossômica recessiva, caracterizada por pancitopenia progressiva com hipoplasia de MO, em associação com várias anormalidades constitucionais, tendo como único recurso terapêutico com possibilidade potencial de cura o transplante de medula óssea, e sendo tais pacientes propensos ao desenvolvimento de malignidades hematológicas e carcinoma de células escamosas (CEC) em diversos locais: reto, vagina, cérvice, esôfago, cavidade bucal, faringe ou pele, mas especialmente em cabeça e pescoço. Relatamos aqui três casos de pacientes portadores de AF, que após TMO desenvolveram CEC em língua. Além disso, mencionamos fatores de risco relatados para tal evento, como diagnóstico de AF, condicionamento pré-transplante (quimioterápicos e irradiação), terapia com drogas imunossupressoras para tratamento de doença enxerto contra hospedeiro (DECH) aguda ou crônica, sexo e idade avançada. Além do que, discorremos sobre a existência de três mecanismos postulados que predispõem indivíduos com AF ao desenvolvimento de neoplasia: (1) defeito na reparação do DNA; (2) defeito na detoxificação de radicais de oxigênio; e (3) imunodeficiência.

Fanconi’s Anemia, first described in 1927, is a rareautonomic recessive disease characterized byprogressive pancytopenia, congenital malformations,spontaneous or chemically induced chromosomebreakage and increased incidence of leukemia andother cancers. The onset of bone marrow hypoplasiaand its hematological manifestations is usually in the3 - 7 year age range. Additionally, we discussed the existence ofthree postulated mechanisms that make individualswith Fanconi’s anemia susceptible to the developmentof neoplasias: (1) deficiency in the DNA repair system,(2) deficiency in oxygen radical detoxification; and(3) immunodeficiency.

Reversible posterior leucoencephalopathy syndrome associated with bone marrow transplantation

Reversible posterior leucoencephalopathy syndrome (RPLS) has previously been described in patients who have renal insufficiency, eclampsia, hypertensive encephalopathy and patients receiving immunosuppressive therapy. The mechanism by which immunosuppressive agents can cause this syndrome is not clear, but it is probably related with cytotoxic effects of these agents on the vascular endothelium. We report eight patients who received cyclosporine A (CSA) after allogeneic bone marrow transplantation or as treatment for severe aplastic anemia (SSA) who developed posterior leucoencephalopathy. The most common signs and symptoms were seizures and headache. Neurological dysfunction occurred preceded by or concomitant with high blood pressure and some degree of acute renal failure in six patients. Computerized tomography studies showed low-density white matter lesions involving the posterior areas of cerebral hemispheres. Symptoms and neuroimaging abnormalities were reversible and improvement occurred in all patients when given lower doses of CSA or when the drug was withdrawn. RPLS may be considered an expression of CSA neurotoxicity

Linfoma primário de mama: relato de caso / Primary brast lymphoma: case report

Os linfomas primários da mama säo neoplasias incomuns (0.04 por cento a 0.74 por cento dos tumores mamários), originárias do tecido linfóide periductal e perilobular da mama e, eventualmente, relacionadas com o tecido linfóide associado às mucosas. Suas manifestaçöes clínicas säo indistinguíveis das de outros tumores da mama e mesmo sofisticados métodos de imagem näo permitem seu disgnóstico definitivo. A histologia, associada ou näo à imunohistoquímica, é fundamental para o diagnóstico desses tumores, em sua maioria imunofenotipicamente de linhagem B. A sua raridade ainda näo permitiu a padronizaçäo da terapêutica mais apropriada, mas acredita-se que a quimioterapia seguida de radioterapia da área envolvida säo necessárias, enquanto a cirurgia radical deve ser abandonada. A sobrevida está diretamente relacionada ao estadiamento e ao número de fatores de risco. Cerca de 75 por cento dos pacientes tratados em estágios iniciais da doença estäo vivos apó 5 anos, enquanto menos de 50 por cento dos tratados com doenç mais avançada se encontram vivos após o mesmo período.

Tumor mediastinal de células germinativas e sua relaçäo com anormalidades hematológicas / Mediastinal germ cells tumors and their relation with hematological disorders

Tumores mediastinais de células germinativas säo raros (2 por cento a 10 por cento dos tumores germinativos) e cerca de 100 casos säo diagnosticados anualmente. Apresentam a particularidade de em um terço dos casos estarem associados a doenças hematológicas, com freqüência malignas. Duas teorias tentam explicar a origem desta associaçäo. Na primeira, anormalidades da célula totipotencial comum a ambas as doenças seriam as responsáveis. O achado da alteraçäo isocromossômica do cromossoma 12, tanto nos tumores mediastinais de células germinativas quanto nas células hematopoéticas componentes das anormalidades hematológicas, sugere a mesma origem para ambas as células primordiais. Na segunda, o efeito de agentes quimioterápicos usados para tratamento dos tumores mediastinais de células germinativas (principalmente o etoposide) sobre uma célula tronco hematopoética instável poderia induzir ao aparecimento da neoplasia hematológica, geralmente associada a anormalidades do coromossoma 11. Habitualmente, tanto os tumores mediastinais de célualas germinativas quanto, a anormalidade hematológica tem comportamento agressivo e säo de difícil tratamento. Novas abordagens podem ser exploradas no estadiamento e tratamento destas situaçöes.

O tratamento da leucemia aguda promielocítica após remissäo completa / The treatment of acute promyelocytic leukemia after complete remission

O ácido all trans retinóico (AATR) é atualmente a terapêutica padräo para se induzir remissäo em portadores de leucemia aguda promielocítica (LAP). No entanto, todos os paciente recaem em prazo relativamente curto se näo receberem quimioterapia agressiva (QMT) após a remissäo. A daunorrubicina (DNR) ou análogos em doses mais altas é fundamental na consolidaçäo destes pacientes. Programas que utilizem 210 mg/m2) por ciclo, no total de 3 ciclos, devem ser explorados, talvez como o tratamento quimioterápico de escolha. Sua associaçäo com citosina arabinosídeo, principalmente quando esta é usada em doses à habitual, näo é recomendada, pelo aumento da toxicidade sem correlaçäo com maior cura da doença. O transplante de medula óssea, autológo (autoTMO) ou alogênico (aloTMO), quando oferecido a pacientes sem tratamento prévio com AATR, näo demonstra ser melhor que quimioterapia de consolidaçäo com doses altas de DNR após AATR. Assim, os programas atuais para tramento de LAP näo devem padronizar o autoTMO ou o aloTMO como consolidaçäo para pacientes em primeira remissäo após AATR e QMT adequada. Existe nítida correlaçäo entre detecçäo de doença residual mínima (DRM) e recidiva em LAP. A eliminaçäo de DRM é capaz de evitar as recaídas e AATR após QMT pode ser um método terapêutico viável para aumentar os índices de cura desta leucemia.

Esplenectomia no tratamento da purpura trombocitopenica imune / Splenectomy for immune thrombocytopenic purpura

Setenta e quatro pacientes com purpura trombocitopenica imune foram submetidos a esplenectomia. Todos os pacientes tinham sido previamente tratados com corticoide. Apos a esplenectomia, 56 pacientes (76%) apresentaram contagem de plaquetas constantemente acima de 150.000 ul (remissao completa)oito (11%) entre 50.000-150.000 ul (remissao parcial) e 10 (13%) abaixo de50.000 ul (insucesso). A remissao completa foi mais frequente nos pacientes queapresentavam contagem de plaquetas acima de 50.000 ul durante a administracaopre-operatoria de corticoide. Nao houve diferenca significante entre os diversosgrupos etarios com relaçao a remissao completa.